巴瑞替尼片(OLUMIANT)的注意事项？

巴瑞替尼片(OLUMIANT)由美国礼来公司研发，作为口服JAK抑制剂，可有效治疗慢性炎症性疾病。在使用过程中，斑秃和类风湿性关节炎患者需要注意以下几点事项，以减少潜在不良反应。

巴瑞替尼片的注意事项

1.感染

相对于安慰剂，巴瑞替尼片(OLUMIANT)治疗与感染发生率升高相关，例如上呼吸道感染。在活动性、慢性或复发性感染的患者中，使用巴瑞替尼片治疗前应该谨慎考虑风险和获益。如果出现感染，应该密切监测患者，而且如果患者对标准治疗无应答，则应该暂停巴瑞替尼片治疗。在感染痊愈前不得重新开始巴瑞替尼片治疗。

2.结核

开始巴瑞替尼片治疗之前，患者应该接受结核(TB)筛查。巴瑞替尼片不应该用于有活动性TB的患者。在之前未接受治疗的潜伏TB患者中，开始巴瑞替尼片治疗之前应考虑进行抗-TB治疗。

3.血液学异常

(1)在患者常规治疗期间观察到中性粒细胞绝对计数(ANC)<1×10⁹细胞/L、淋巴细胞绝对计数(ALC)<0.5×10⁹细胞/L或血红蛋白<8g/dL时，不应起始治疗，或应该暂停治疗。

(2)老年类风湿关节炎患者中，淋巴细胞增多的风险会升高。罕见报告患有淋巴增生性疾病的病例。

4.病毒再激活

(1)临床研究中报告了病毒再激活，包括疱疹病毒再激活(例如带状疱疹，单纯疱疹)的发生。之前接受过生物和传统改善病情抗风湿药治疗的年龄≥65岁的患者中更常报告带状疱疹的发生。如果患者发生了带状疱疹感染，则应该暂时停止巴瑞替尼片治疗，直至症状痊愈。

(2)巴瑞替尼片开始治疗之前应该依据临床指南进行病毒性肝炎筛查。具有乙型肝炎或丙型肝炎活动性感染证据的患者被排除在临床试验之外。丙型肝炎抗体阳性但是丙型肝炎病毒RNA阴性的患者允许参与研究。乙型肝炎表面抗体和乙型肝炎核心抗体阳性，但是乙型肝炎表面抗原阴性的患者也允许参与研究;应该监测这些患者的乙型肝炎病毒(HBV)DNA的表达。如果检测出HBV DNA，则应该咨询肝病医生是否应该暂停治疗。

5.免疫接种

没有正在接受巴瑞替尼片治疗的患者对活疫苗的应答数据。巴瑞替尼片治疗期间或即将开始巴瑞替尼片治疗之前，不推荐使用活疫苗或减毒疫苗。在开始巴瑞替尼片治疗前，建议按照现行免疫接种指南为所有患者接种近期需要接种的所有疫苗。

6.血脂异常

相对于安慰剂，接受巴瑞替尼片治疗的患者中血脂参数出现剂量依赖性升高。接受他汀类药物导致低密度脂蛋白胆固醇下降至治疗前水平。开始巴瑞替尼片治疗之后大约12周应该评估血脂参数，而且随后应该依据高脂血症国际临床指南管理患者。这些血脂参数的升高对心血管疾病发病率和死亡率的影响尚未确定。

7.肝转氨酶升高

相对于安慰剂，接受巴瑞替尼片治疗的患者血液中的谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性出现剂量依赖性升高。如果患者常规治疗期间观察到谷丙转氨酶或谷草转氨酶升高以及出现疑似药物导致的肝损伤，则应该暂停巴瑞替尼片治疗，直至排除该诊断。

8.主要心血管不良事件(MACE)

存在主要心血管不良事件风险因素的患者应慎用巴瑞替尼片。

9.恶性肿瘤

(1)在接受巴瑞替尼片治疗的患者中报告了淋巴瘤和其他恶性肿瘤。类风湿关节炎患者中恶性肿瘤(包括淋巴瘤)的风险升高，斑秃患者中观察到恶性肿瘤的发生。免疫调节药物可能会增加恶性肿瘤(包括淋巴瘤)的风险。

(2)在开始或继续使用巴瑞替尼片治疗前，应考虑个体患者的获益和风险，特别是确诊恶性肿瘤[成功治疗的括非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)除外]、发展为恶性肿瘤以及吸烟或有吸烟史的患者。

(3)临床数据尚不足以评估暴露于巴瑞替尼片之后的恶性肿瘤潜在发生率。正在进行长期安全性评估。

10.静脉血栓栓塞

(1)接受巴瑞替尼片治疗的患者中已报告深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)事件。存在静脉血栓形成或肺栓塞风险因素的患者，如高龄、肥胖、有静脉血栓形成或肺栓塞病史，手术或卧床，应慎用巴瑞替尼片。

(2)如果出现静脉血栓形成或肺栓塞的临床特征，应停止巴瑞替尼片治疗，立即对患者进行评估，并给予适当治疗。

11.实验室监测

实验室测量值和监测指南见表1。

表1：实验室测量值和监测指南

12.免疫抑制药物

不推荐与生物改善病情抗风湿药或其他Janus激酶(JAK)抑制剂联合用药，因为无法排除会增加免疫抑制风险。有关巴瑞替尼片与强效免疫抑制药物联合使用的数据(例如硫唑嘌呤、他克莫司、环孢素)有限，当与这些药物联合使用时应该谨慎使用。

13.过敏反应

在上市后，有与巴瑞替尼片给药相关的药物过敏反应病例报告。如果出现任何严重的过敏反应或速发过敏反应，应立即停用巴瑞替尼片。

14.憩室炎

临床试验和上市后的来源报告了憩室炎和胃肠穿孔事件。对于憩室性疾病患者，尤其是长期服用与憩室炎风险增加相关的合并用药(非甾体抗炎药、皮质类固醇和阿片类药物)的患者，应谨慎使用巴瑞替尼片。对出现新的腹部体征和症状的患者应及时评估，以便早期发现憩室炎或胃肠穿孔。

15.对驾驶和操作机器能力的影响

巴瑞替尼片对驾驶和操作机械的能力未造成影响，或造成的影响可以忽略不计。